Исследователи определили путь, который регулирует синтез липидов и способствует выживанию опухоли

В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports , исследователи Moffitt Cancer Center показывают, что раковые клетки в кислой среде подвергаются синтезу и накоплению липидов. Команда определила ключевые сигнальные молекулы, ответственные за эти изменения, и обнаружила, что они связаны с неблагоприятными исходами и прогрессированием заболевания у пациентов с раком молочной железы. Сообщает портал MedicalXpress.

Раковые клетки претерпевают многочисленные изменения, которые способствуют выживанию клеток и продолжению роста. Одним из характерных изменений раковых клеток является повышенный распад сахара-глюкозы, что в сочетании с плохим кровотоком приводит к развитию очень кислой среды вокруг опухоли. Чтобы выжить в этой среде, раковые клетки проходят адаптацию, такую ​​как активация процесса самодеградации и рециркуляции, называемого аутофагией, и накопление липидных капель жира. Капли липидов играют важную роль в регуляции энергии, метаболизма и передачи сигналов. Однако ученые не уверены, как липидные капли накапливаются в опухолевых клетках или как они влияют на выживаемость и прогрессирование рака.

Исследователи Moffitt провели серию лабораторных экспериментов с клеточными линиями и моделями мышей, чтобы лучше понять липидные капли при раке. Они обнаружили, что клеточные линии рака молочной железы, выращенные в кислых условиях, накапливают внутриклеточные капли липидов, которые экспрессируют белок биомаркера капель липидов PLIN2. Капли липидов образуются, когда белок клеточной мембраны, называемый OGR1, ощущает присутствие кислой среды. OGR1 впоследствии активировал передачу сигнала вниз по течению через белки фосфолипазу C и PI3K/AKT, что приводило к образованию липидных капель из продуктов аминокислот, подвергшихся метаболическому распаду на более мелкие компоненты.

Затем команда хотела оценить биологические эффекты липидных капель и OGR1 на рак. Интересно, что кислоточувствительный рецептор OGR1 сильно экспрессируется в опухолях молочной железы и тесно связан с прогрессированием заболевания. Они продемонстрировали, что, воздействуя на OGR1, они могут снизить уровень липидных капель, ингибировать реакцию на стресс и рост клеток в кислых условиях, а также уменьшить рост опухоли у мышей. Кроме того, исследователи обнаружили, что высокая экспрессия биомаркера липидных капель PLIN2 была связана с более короткой выживаемостью и прогрессированием заболевания у пациентов с раком молочной железы.